Lysyl oxidase-4-like protein (LOXL4) as a tumor marker and prognosis in advanced laryngeal cancer

Abstract

Introduction: Lysyl oxidase-like 4 is an amine oxidase from the lysyl oxidase family that was previously shown to be overexpressed in head and neck cancer and upregulated in response to hypoxia. The possible role of lysyl oxidase-like 4 as a tumor marker in advanced stage larynx cancer was investigated. Objective: To investigate the expression of lysyl Oxidase-Like 4 protein in advanced stage laryngeal cancer and elucidate its possible role as a tumor marker, predictor of treatment response and prognosticator. Methods: Diagnostic specimens of 72 patients treated for stage III-IV laryngeal squamous cell carcinoma were evaluated for lysyl oxidase-like 4 expression by immunohistochemistry. Results: Lysyl oxidase-like 4 expression was correlated with advanced tumor stage (p = 0.041) and better differentiation (p = 0.025) but was independent of tumor diameter (p = 0.456). Response to induction chemotherapy or the need for salvage laryngectomy were not affected by lysyl oxidase-like 4 expression (p = 0.999, p = 0.070 respectively). Increased lysyl oxidase-like 4 expression was associated with better 2 year overall survival in both univariate (p = 0.036) and multivariate analyses (p = 0.014). Conclusion: Lysyl oxidase-like 4 expression emerges with advancing stages, is lost with worsening differentiation, and may have tumor suppressive properties in larynx cancer. / Resumo Introdução: A proteína tipo-lisil oxidase-4 é uma amina oxidase da família lisil oxidase cuja superexpressão em câncer de cabeça e pescoço e up-regulação em resposta à hipóxia foram previamente demonstradas. O possível papel da proteína tipo-lisil oxidase-4 como um marcador tumoral no câncer de laringe em estágio avançado foi investigado. Objetivos: Investigar a expressão da proteína tipo-lisil oxidase-4 no câncer de laringe em estágio avançado e elucidar seu possível papel como marcador tumoral, preditor da resposta ao tratamento e do prognóstico. Método: Amostras diagnósticas de 72 pacientes tratados para carcinoma espinocelular da laringe em estágio III-IV foram avaliadas quanto à expressão da proteína tipo-lisil oxidase-4 por imuno-histoquímica. Resultados: A expressão de proteína tipo-lisil oxidase-4 foi correlacionada com o estágio avançado do tumor (p = 0,041) e melhor diferenciação (p = 0,025), mas foi independente do diâmetro do tumor (p = 0,456). A resposta à quimioterapia de indução ou a necessidade de laringectomia de resgate não foram afetadas pela expressão da proteína tipo-lisil oxidase-4 (p = 0,999, p = 0,070 respectivamente). O aumento da expressão da proteína tipo-lisil oxidase-4 foi associado a melhor sobrevida global de 2 anos nas análises univariada (p = 0,036) e multivariada (p = 0,014). Conclusão: A expressão da proteína tipo-lisil oxidase-4 surge com o avanço dos estágios e desaparece com pioria da diferenciação e pode ter propriedades supressoras de tumor no câncer de laringe.